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出国看病降糖药二甲双胍能治胰腺癌

文章来源:熙宜•国际医疗  浏览量:1309  时间:2016-04-05

      麻省总医院(MGH)的研究者最近发现了降糖药二甲双胍抑制胰腺癌进程的机理,研究结果发表在杂志《科学公共图书馆·综合》(PLOS One)上。在他们的研究报告中,研究小组描述了二甲双胍降低胰腺癌炎症反应和纤维化的机理,并且在肥胖人群中效果最明显。


      “我们发现,二甲双胍能够抑制胰腺星形细胞(PSCs,一种能够产生细胞外基质的细胞)的活性,从而减缓致密结缔组织和肿瘤细胞之间的粘连,并且也可以改编免疫细胞来降低炎症,”来自MGH放射肿瘤学部门的Dai Fukumura博士说道。“我们也发现,该效果在肥胖人群中最明显,这类人的肿瘤纤维化尤其严重。”

      研究者们主要研究了胰腺导管腺癌,这是胰腺癌最常见的一种形式,每年约有4万人死于此病。大约一半患者都是超重或者肥胖的,并且80%都患有2型糖尿病或者胰岛素抵抗性。我们已经知道,服用二甲双胍的糖尿病患者患胰腺癌的风险要低于其他人,并且,胰腺癌患者服用二甲双胍也会降低死亡率。但是在此研究之前,二甲双胍抵抗胰腺癌的作用机理还不清楚,也没有报道过二甲双胍潜在的生物标记物。

      研究者发现,与未服用二甲双胍的糖尿病患者相比,服用二甲双胍的患者肿瘤组织中的透明质酸(细胞外基质的组成成分)水平要低30%。在胰腺癌动物模型中,接受二甲双胍的动物透明质酸和胶原蛋白-1的表达水平大大降低,并且胰腺星形细胞(PSCs)得到了抑制。在人工培养的细胞实验中,研究者确证了二甲双胍降低透明质酸和胶原蛋白-1产生的信号通路,以及二甲双胍防止肿瘤相关巨噬细胞聚集(巨噬细胞聚集能增加炎症反应)的信号通路。

       在肥胖的小鼠模型中,研究者发现,二甲双胍能够降低巨噬细胞60%的水平,也能抑制与重塑肿瘤组织细胞外基质相关的基因的表达。给予二甲双胍的小鼠,肿瘤细胞的上皮与间质间的转化(EMT)也会降低。二甲双胍的这些作用不受葡萄糖代谢和体重相关的代谢路径的影响。

      “目前有200例临床试验在研究二甲双胍对于肿瘤的作用机理,参与者既有患糖尿病的,也有未患糖尿病的,”Steele 实验室的主任Rakesh K. Jain博士表示。“理解二甲双胍治疗胰腺癌的机理能有助于我们鉴定生物标记(例如患者体重和肿瘤纤维化的增加等),从而识别最受益的患者。”

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原文检索

《Study finds how diabetes drug metformin inhibits progression of pancreatic cancer》

 
来源:来宝网


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